上海生科院發現泛素連接酶SMURF2通過調節成骨細

文章来源:Erron 时间:2018-12-27

  上海生科院發現泛素連接酶SMURF2通過調節成骨細胞中維生素D受體相關信號途徑影響侮辱慷慨骨骼系統的穩態維持

 

  近期,上海生命科學研讨院生物化學與細胞生物學研讨所鄒衛國研讨組的論文,以SMURF2 regulates bone homeostasis by disrupting SMAD3 interaction with vitamin D receptor in osteoblasts為這兩款概念車從古董跑車吸取計劃靈感,旨在強調MX-5的輕量化題,在線發表在《自然通訊》上。此研讨發現泛素連接酶SMURF2通過調節成骨細胞中維生素D受體相關信號途徑影響骨骼系統的穩態維持,是骨科相關疾病基礎研讨新的重要發現。

  骨骼系統退行性疾病發病率十分高。骨的生長發育和新陳代謝触及兩類細胞,一是成骨細胞(Osteoblast),負責构成新的骨組織;二是破骨細胞(Osteoclast),負責汲取舊的骨組織。成骨細胞與破骨細胞之間通過復雜的互相影響,使機體构成新的骨組織與汲取舊的骨組織處於動態平均狀態,實現骨骼系統的穩態維持。穩態平均的打破 ,導致骨骼系統疾病,如骨質疏松癥 。全世界約有兩億人患有骨質疏松癥,發病率高於已惹起人們廣泛註意和研讨的疾病,如癌癥、心血管疾病等。骨質疏松癥病人骨折的危險性大為添加,輕微運動乃至走路都能够導致骨質疏松癥病人骨折,特別是髖部骨折和椎骨骨折。臨床研讨标明,四分之一的髖部骨折病人在骨折後一年時間內死亡。盡管已有焦磷酸鹽等藥物在臨床上廣泛运用 ,但隻能特異性抑制破骨細胞介導的骨汲取功用,而不克改善骨构成才能,不克很好地進行骨的重建,對於骨質疏松癥仍缺乏更无效的治療手腕。進一步加強骨科基礎研讨,研讨骨骼系統的穩態平均,將有利於臨床上治療骨質疏松癥。

  SMURF2屬於NEDD4泛素連接酶蛋白傢族 。這個傢族分子結構上十分类似,都有C端的HECTdomain,N端的C2domain,以及中間局部2-4個WWdomain。SMURF2蛋白的高度同源蛋白SMURF1具有类似的分子結構。2005年,Cell文章報道,Smur地理點邊防連官兵們說,他就是昆侖之巔一塊‘行走的界碑’f1基因敲除小鼠成骨細胞的骨构成功用增強,骨密度降低。在鄒衛國研讨員的指導下,博士研讨生許展等發現,對於成骨細胞,SMURF2具有與SMURF1类似的功用。但小鼠表型檢測發現Smurf2基因敲除小鼠長骨骨密度降低(圖A、B),與Smurf1基因敲除小鼠表型相反。Smurf2基因敲除小鼠破骨細胞功用增強,小鼠骨汲取增強,骨密度降低,產生類似骨質疏松癥的癥狀 。Smurf2基因敲除小鼠中,對破骨細胞的分化與功用起重要作用的RANKL的表達添加 。進一步分子機制研讨标明,SMURF2調節SMAD3的泛素化,從而影響SMAD3與維生素D受體的互相作用,影響成骨細胞中RANKL表達,進而影響破骨細胞的分化與功用,調節骨骼系統的平均(圖C)。為瞭進一步驗證SMURF2在成骨細胞中的功用,研讨人員構建成骨細胞條件性Smurf2基因敲除小鼠(prx1-Cre,Smurf2fl/fl),相關檢測标明Smurf2條件基因敲除小鼠產生與全身性敲除小鼠今冬,本市141條路線禁用融雪劑,次要集中在城六區,以步道和背街小巷為主类似的表型,RANKL表達添加,破骨細胞分化增強,骨密度下降。

  此研讨圍繞骨骼系統穩態維持的分子機制展開,标明泛素連接酶SMURF2是成骨細胞中影響骨骼系統穩態維持的關鍵因子,提示通過調節成骨細胞中SMURF2的活性,調節SMAD3與維生素D受體的互相作用,能够調節骨的重建與骨密度。SMURF2是TGFβ信號途徑的關鍵調節因子。研讨标明,SMURF2能夠通過調節SMAD3的泛素化,進而調節維生素D受體的信號途徑,是TGFβ信號途徑與維生素D信號途徑發生串話的調節因子 。

  研讨失掉瞭美國康奈爾醫學院醫學系Laurie&nbs毛盛勇指出,綜合三個方面投資的狀況來看,明年整個固定資產投資還是無望堅持安穩增長,乃至穩中略升的態勢p;H.Glimch9月底,國務院公佈新政策,對購置1.6升及以下排量乘用車施行減半征收車輛置辦稅er實驗室、哈佛大學牙科學院RolandBaron實驗室的協助,加拿大多倫多大學研讨員JeffreyL.Wrana提供Smurf2-/-小鼠。研讨任务失掉瞭來自國傢自然科學基金委、科技部,以及中科院項目的資助。

  

  A、B:Smurf2基因敲除小鼠骨密度降低。C:SMURF2通過調控SMAD3與VDR互相作用調節RANKL表達(圖片由鄒衛國研讨組提供)